Altered activation of AKT is required for the suppressive function of human CD4+CD25+ T regulatory cells
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Notice bibliographique
Résumé
Suppression by T regulatory cells (Treg cells) is a major mechanism by which the immune system controls responses to self and nonharmful foreign proteins. Although there are many different types of Treg cells, the best characterized are those that constitutively express cell-surface IL-2Ralpha (CD25). We investigated whether altered T-cell-receptor (TCR)-mediated signaling in pure populations of ex vivo human CD4+CD25+ Treg cells might underlie their unique phenotype, including hyporesponsiveness to TCR-mediated activation and lack of cytokine production. CD4+CD25+ Treg cells displayed a consistent defect in phosphorylation of AKT at serine 473 and reduced phosphorylation of the AKT substrates FOXO and S6. Restoration of AKT activity via lentiviral-mediated expression of an inducibly active form of the kinase revealed that reduced activity of this pathway was necessary for the suppressive function of CD4+CD25+ Treg cells. These data represent the first demonstration of a causal association between altered signaling and the function of CD4+CD25+ Treg cells. Moreover, we have created the first system allowing inducible abrogation of suppression through manipulation of the suppressor cells. This system will be a powerful tool to further study the mechanism(s) of suppression by CD4+CD25+ Treg cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle