Abstract 70: Mitochondrial localization of adiponectin receptor 1 (AdipoR1) induces apoptosis in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Previous studies by us and others demonstrated tumor suppressive effects of adiponectin, an adipocyte derived hormone. Adiponectin signaling occurs through two distinct membrane receptors; AdipoR1 and AdipoR2. There is paucity of data how their activation leads to tumor suppression. Here we present data indicating localization of AdipoR1 to the mitochondria and its role in apoptosis of cancer cells. MATERIALS AND METHODS Human kidney (RCC1932) and cervical (HeLa CCL-2) cancer cells as well as human embryonic kidney cells (HEK 293) were used as models. Full length AdipoR1 and its N-terminal (ligand binding) and C-terminal (intracellular moiety) truncated mutants (mutAdipoR1) ORFs were subcloned into YFP expressing vectors (pEYFP- AdipoR1, pEYFPmutAdipoR1). Cells were seeded onto glass cover slips in multi-well culture plates and transfected with vectors through Lipofectamine-2000 (Invitrogen) method 24 h after seeding. The effect of adiponectin (BioVendor) supplementation was also tested. Immunocytochemistry staining were with MitoTracker labeling or anti-MnSOD (mitochondria), anti-Stearoyl-CoA desaturase (SCD-1, ER), anti-Reb5, anti-manose-6-phosphatase receptor (M6P, endosome); or anti-Catalase (peroxisome). Images of the cells were collected with DM IRB Deconvolution Microscope (Leica) or Confocal microscope LSM510 (Carl Zeiss). Apoptosis was determined by sub-diploid population detection and or annexin binding using flow cytometry. RESULTS Over-expression of AdipoR1 in the cells induced apoptosis which was further augmented by adiponectin treatment. This was evident only in cells expressing full length AdipoR1. Furthermore, cells expressing mutAdipoR1 had different intracellular distributions with loss of mitochondrial localization of the receptor and pro-apoptotic activity. CONCLUSIONS This is the first report showing that AdipoR1 can be localized in the mitochondria. Adiponectin induce apoptosis in cancer cells through mitochondrial localization related mechanism that requires both ligand and signaling domains of AdipoR1. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 70.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».