Transient domoic acid excitotoxicity increases BDNF expression and activates both MEK- and PKA-dependent neurogenesis in organotypic hippocampal slices
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We have previously reported evidence of cell proliferation and increased neurogenesis in rat organotypic hippocampal slice cultures (OHSC) after a transient excitotoxic injury to the hippocampal CA1 area induced by low concentrations of the AMPA/kainate agonist domoic acid (DOM). An increased baseline rate of neurogenesis may contribute to recovery from DOM-induced mild injury but the intracellular mechanism(s) responsible for neuronal proliferation remain unclear. The current study investigated the key intracellular pathways responsible for DOM-induced neurogenesis in OHSC including the effects of transient excitotoxicity on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a well-known regulator of progenitor cell mitosis. RESULTS: Application of a low concentration of DOM (2 μM) for 24 h followed by recovery induced a significant and long lasting increase in BDNF protein levels expressed by both neurons and microglial cells. Furthermore, the mild DOM toxicity stimulated both PKA and MEK-dependent intracellular signaling cascades and induced a significant increase in BDNF- transcription factor CREB activation and BDNF-receptor TrkB expression. Coexposure to specific inhibitors of PKA and MEK phosphorylation resulted in a significant decrease in the neurogenic marker doublecortin. CONCLUSIONS: Our results suggest that transient excitotoxic insult induced by DOM produces BDNF and CREB overexpression via MEK and PKA pathways and that both pathways mediate, at least in part, the increased neural proliferation resulting from mild excitotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».