Hypoxia-regulated p53 and its effect on radiosensitivity in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To determine the response of tumor suppressor p53 to hypoxia in different tumor cell lines and the involvement of p53 activity regulation in the effect of hypoxia on tumor cell sensitivity to radiation and hyperthermia. MATERIALS AND METHODS: Three tumor cell lines with functional p53 were treated with chronic or cyclic hypoxia followed by radiation or hyperthermia to investigate p53 activity and cell survival. Flow cytometry was used to investigate the effect of hypoxia-induced cell cycle arrest on radiosensitivity in KHT-C (mouse fibrosarcoma) cells. Transient transfection was performed to determine the role of altered p53 activity in KHT-C and SCC VII (mouse squamous-cell carcinoma) radiosensitivity. RESULTS: Aerobic radiosensitivity was decreased in KHT-C and SCC VII cells after in vitro chronic or cyclic hypoxia pretreatment, but in HT1080 cells, it was slightly increased after chronic hypoxia, and was unchanged after acute hypoxia pretreatment. Decreased radiosensitivity in hypoxia-pretreated KHT-C and SCC VII cells was unlikely due to hypoxia-induced cell cycle arrest, but rather seemed to be associated with increased expression of Mdm2 (mouse double minute-2) and decreased p53. Furthermore, hypoxia pretreatment inhibited the activation of p53 by radiation. Similar results were observed in hyperthermia treated KHT-C cells. Finally, decreased radiosensitivity was observed in both KHT-C and SCC VII cells transiently transfected with Mdm2 or anti-sense p53 cDNA. CONCLUSION: We demonstrated that hypoxia may decrease tumor cell radiosensitivity through the suppression of p53 activity in some tumor cell lines. These results suggested the response of p53 to hypoxia can be cell type specific and contribute to radiosensitivity of hypoxic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».