Nuclear factor kappa B subunit p50 promotes melanoma angiogenesis by upregulating interleukin‐6 expression
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Notice bibliographique
Résumé
Nuclear factor kappa B (NF-kappaB) signaling is deregulated in many tumor types, resulting in aberrant expression and/or activation of NF-kappaB transcriptional complexes. We have previously reported that nuclear expression of the NF-kappaB subunit p50 is strongly correlated with melanoma progression and poor 5-year patient survival. In this study, we used cDNA microarray to analyze the gene expression profiles of melanoma cells overexpressing NF-kappaB p50. We found that NF-kappaB p50 expression strongly induced interleukin-6 (IL-6) upregulation in melanoma cells at both the transcriptional and translational levels and that IL-6 production by melanoma cells enhanced the growth of endothelial cells in vitro. Expression of activating transcription factor 3 (ATF3), a negative regulator of IL-6 gene transcription, inhibited p50-mediated IL-6 upregulation. Knockdown of p50 expression using lentiviral-based shRNA abrogated IL-6 induction in melanoma cells and inhibited its effects on endothelial cell growth. Finally, we used an in vivo matrigel plug assay to show that NF-kappaB p50 overexpression promotes angiogenesis, while silencing NF-kappaB p50 inhibits blood vessel formation. Our results demonstrate for the first time that the NF-kappaB p50 subunit mediates melanoma angiogenesis by specifically upregulating IL-6, highlighting a novel and important role for the NF-kappaB p50/IL-6 signaling axis in melanoma progression.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle