P3‐408: TARGETING GLYCEROPHOSPHOLIPIDOME TO IMPROVE LEARNING AND MEMORY IN THE TGCRND8 AD MOUSE MODEL
Notice bibliographique
Résumé
The human brain is enriched in omega series unsaturated fatty acids (FAs) whose deficiencies have been linked to a variety of neurological disorders including AD. Intriguingly, AD patients have reduced levels of ω-3 and ω-6/9 FAs compared with age-matched non-demented controls. More importantly, their levels were shown to correlate with severity of mild cognitive impairment (MCI) and dementia. These observations have prompted us to investigate whether dietary supplementation of the omega series FAs may restore their normal levels and thus improve learning and memory in the TgCRND8 AD mouse model. TgCRND8 mice and their NonTg littermates received ω-3 or ω-6/9 FAs (75mg/Kg/day) supplementation for 4 months starting at 2 months of age. Mice received vehicle were used as “untreated” controls. The glycerophosphocholine (PC) lipidome was profiled in the hippocampus, temporal cortex, and plasma in these mice following assessment of learning and memory in the Morris Water Maze (MWM). PCs were extracted using a modified Bligh & Dyer method and profiling was performed by LC-ESI-MS. TgCRND8 mice displayed learning and memory impairment compared to NonTg littermates. We further showed that the TgCRND8 mice used a less effective search strategy than NonTg littermates in the MWM test. There were 24 PC species whose abundance was significantly altered in the TgCRND8 mice. Significant correlations between the abundance of 13 species in either the hippocampus or temporal cortex were detected that could be predicted by associated changes in circulating lipidome. While supplementation with ω-3 FA did not improve learning and memory of the transgenic mice, supplementation with ω-6/-9 FAs significantly improved their performance in the MWM test due at least in part to adoption of a more effective searching strategy. Overall, dietary supplementation of FAs appeared to have more profound effects on plasma PC lipidome than genotype did as revealed by cluster analysis. Importantly, the abundance of six plasma PC species was significantly correlated with individual learning and memory. These data provide proof of principle that the central and circulating lipidome can be modulated to improve learning and memory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».