Nitric oxide specifically reduces the permeability of Cx37‐containing gap junctions to small molecules
Notice bibliographique
Résumé
Gap junction intercellular communication (GJIC) plays a significant role in the vascular system. Regulation of GJIC is a dynamic process, with alterations in connexin (Cx) protein expression and post-translational modification as contributing mechanisms. We hypothesized that the endothelial autacoid nitric oxide (NO) would reduce dye coupling in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In our subsequent experiments, we sought to isolate the specific Cx isoform(s) targeted by NO or NO-activated signaling pathways. Since HUVEC cells variably express three Cx (Cx37, Cx40, and Cx43), this latter aim required the use of transfected HeLa cells (HeLaCx37, HeLaCx43), which do not express Cx proteins in their wild type form. Dye coupling was measured by injecting fluorescent dye (e.g., Alexa Fluor 488) into a single cell and determining the number of stained adjacent cells. Application of the NO donor SNAP (2 microM, 20 min) reduced dye coupling in HUVEC by 30%. In HeLa cells, SNAP did not reduce dye transfer of cells expressing Cx43, but decreased the dye transfer from Cx37-expressing cells to Cx43-expressing cells by 76%. The effect of SNAP on dye coupling was not mediated via cGMP. In contrast to its effect on dye coupling, SNAP had no effect on electrical coupling, measured by a double patch clamp in whole cell mode. Our results demonstrate that NO inhibits the intercellular transfer of small molecules by a specific influence on Cx37, suggesting a potential role of NO in controlling certain aspects of vascular GJIC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».