The Epigenetic Influence of Tumor and Embryonic Microenvironments: How Different are They?
Notice bibliographique
Résumé
The microenvironment is being increasingly recognized as a critical component in tumor progression and metastases. As such, the bi-directional signaling of extracellular mediators that promote tumor growth within the microenvironment is a focus of intense scrutiny. Interestingly, there are striking similarities between the phenotypes of aggressive tumor and embryonic stem cells, particularly with respect to specific signaling pathways underlying their intriguing plasticity. Here, we demonstrate the epigenetic influence of the hESC microenvironment on the reprogramming of aggressive melanoma cells using an innovative 3-D model. Specifically, our laboratory has previously demonstrated the redifferentiation of these melanoma cells to a more melanocyte-like phenotype (Postovit et al., Stem Cells 24(3):501-505, 2006), and now we show the loss of VE-Cadherin expression (indicative of a plastic vasculogenic phenotype) and the loss of Nodal expression (a plasticity stem cell marker) in tumor cells exposed to the hESC microenvironment. Further studies with the 3-D culture model revealed the epigenetic influence of aggressive melanoma cells on hESCs resulting in the down-regulation of plasticity markers and the emergence of phenotype-specific genes. Additional studies with the aggressive melanoma conditioned matrix microenvironment demonstrated the transdifferentiation of normal melanocytes into melanoma-like cells exhibiting a vasculogenic phenotype. Collectively, these studies have advanced our understanding of the epigenetic influence associated with the microenvironments of hESCs and aggressive melanoma cells, and shed new light on their therapeutic implications. Moreover, we have a better appreciation of the convergence of embryonic and tumorigenic signaling pathways that might stimulate further consideration of targeting Nodal in aggressive tumor cells resulting in a down-regulation of tumorigenic potential and plasticity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».