Effect of dexamethasone, 2-bromopalmitate and clofibrate on L-FABP mediated hepatoma proliferation
Notice bibliographique
Résumé
Cytosolic liver fatty acid binding protein (L-FABP) is involved in many intracellular functions including cellular mitogenesis. We investigated the role of L-FABP and the plasma membrane liver fatty acid binding proteins (L-FABP(pm)) in the modulation of hepatoma growth and proliferation, hypothesizing that agents that affect either the content of, or ligand binding to, L-FABP would affect hepatocellular mitogenesis. L-FABP expressing 1548-rat hepatoma cells were treated with 0.5 microM dexamethasone or 500 microM clofibrate for 4 days to downregulate and upregulate L-FABP expression, respectively. The competitive inhibitor 2-bromopalmitate (BrPA, 600 microM) was used to inhibit ligand binding to L-FABP. The peripherally present plasma membrane fatty acid transporter was inactivated by treating cells with 1:50 rabbit antisera (FABP-Ab) raised against L-FABP. Western blot analysis was used to monitor L-FABP levels while [(3)H]-thymidine incorporation and growth curves were used to monitor hepatocellular proliferation. [(3)H]-Palmitate clearance studies were performed using monolayer cultures. Palmitate clearance in dexamethasone-, BrPA- and FABP-Ab-treated cells was significantly reduced when compared with control (P < 0.05), while clofibrate treatment moderately increased the rate. [(3)H]-Thymidine incorporation by dexamethasone- and BrPA-treated cells was significantly lower than control (P < 0.05), suggesting that hepatocellular proliferation was inhibited. Clofibrate treatment did not statistically affect growth rate. Lowering L-FABP using dexamethasone or interfering with its activity using BrPA significantly affected hepatocellular proliferation. This may be due to the non-availability of long-chain fatty acids or other intracellular mediators that are transported by L-FABP to the nucleus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».