Physical and chemical stability of expired fixed dose combination artemether-lumefantrine in uncontrolled tropical conditions
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: New artemisinin combination therapies pose difficulties of implementation in developing and tropical settings because they have a short shelf-life (two years) relative to the medicines they replace. This limits the reliability and cost of treatment, and the acceptability of this treatment to health care workers. A multi-pronged investigation was made into the chemical and physical stability of fixed dose combination artemether-lumefantrine (FDC-ALU) stored under heterogeneous, uncontrolled African conditions, to probe if a shelf-life extension might be possible. METHODS: Seventy samples of expired FDC-ALU were collected from private pharmacies and malaria researchers in seven African countries. The samples were subjected to thin-layer chromatography (TLC), disintegration testing, and near infrared Raman spectrometry for ascertainment of active ingredients, tablet integrity, and chemical degradation of the tablet formulation including both active ingredients and excipients. RESULTS: Seventy samples of FDC-ALU were tested in July 2008, between one and 58 months post-expiry. 68 of 70 (97%) samples passed TLC, disintegration and Raman spectrometry testing, including eight samples that were post-expiry by 20 months or longer. A weak linear association (R2 = 0.33) was observed between the age of samples and their state of degradation relative to brand-identical samples on Raman spectrometry. Sixty-eight samples were retested in February 2009 using Raman spectrometry, between eight and 65 months post-expiry. 66 of 68 (97%) samples passed Raman spectrometry retesting. An unexpected observation about African drug logistics was made in three batches of FDC-ALU, which had been sold into the public sector at concessional pricing in accordance with a World Health Organization (WHO) agreement, and which were illegally diverted to the private sector where they were sold for profit. CONCLUSION: The data indicate that FDC-ALU is chemically and physically stable well beyond its stated shelf-life in uncontrolled, tropical conditions. While these data are not themselves sufficient, it is strongly suggested that a re-evaluation of the two-year shelf-life by drug regulatory authorities is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».