Antisense deoxyoligonucleotides or antibodies to murine MD-1 inhibit rejection of allogeneic and xenogeneic skin grafts in C3H mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Altered expression of murine MD-1, a molecule controlling expression of members of the interleukin (IL)-1 receptor family of signaling proteins, regulates antigen-presenting cell-induced alloreactions. We investigated the effect of treatment with antisense deoxyoligonucleotides or antibodies to MD-1 in vivo on allogeneic and xenogeneic skin graft survival and the immune responses in transplanted mice. METHODS: C3H mice received C57BL/6 or Lewis rat skin grafts, followed by i.v. injections of anti-MD-1 antibody or antisense oligonucleotides or control reagents at 48-hr intervals. Survival was monitored. In separate studies, mice were sacrificed at 5-day intervals. Serum was analyzed for circulating MD-1 antigen, and peritoneal cells for surface expression of MD-1. The proliferative and cytolytic response of lymphocytes harvested from treated animals and restimulated in vitro with allo- or xenogeneic cells, and the cytokines produced, was measured. Graft histology was assessed at 11 days after transplantation. RESULTS: Treatment with anti-MD-1 oligonucleotides or antibodies suppressed rejection of both xeno- and allogeneic grafts, decreased induction of graft-specific cytotoxic T cells, increased production of type-2 cytokines (IL-4 and IL-10), and decreased production of type-1 cytokines (IL-2 and interferon-gamma). Serum levels of MD-1 were suppressed, as was expression of MD-1 on the surface of antigen-presenting cells. Grafts from MD-1-treated mice showed little lymphocyte infiltration, and no signs of graft necrosis. CONCLUSION: Our data suggest a critical in vivo role for MD-1 expression in regulating graft rejection, as well as in the concomitant sensitization of T cells and their cytokine production profile, which parallels the rejection response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».