Promiscuous and Reversible Blocker of Presynaptic Calcium Channels in Frog and Crayfish Neuromuscular Junctions From<i>Phoneutria nigriventer</i>Spider Venom
Notice bibliographique
Résumé
Peptide channel blockers found in venoms of many predators are useful pharmacological tools and potential therapeutic agents. The venom of the Brazilian spider Phoneutria nigriventer contains a fraction, omega-phonetoxin-IIA (omega-Ptx-IIA, 8360 MW), which blocks Ca2+ channels. At frog neuromuscular junctions (NMJ) bathed in normal Ca2+ (1.8 mM) saline, omega-Ptx IIA did not affect spontaneous transmitter release but reversibly reduced evoked transmitter release by 75 and 95% at 12 and 24 nM, respectively. In contrast, toxin effects were irreversible in low-Ca2+ (0.5 mM) saline. Ca2+ imaging in normal-Ca2+ saline showed that omega-Ptx-IIA partially blocked stimulus-dependent presynaptic Ca2+ signals, and the blockade was almost completely reversible. Increases in spontaneous release frequency induced by high extracellular K+ were blocked by omega-Ptx-IIA. Therefore omega-Ptx-IIA blocks N-type Ca2+ channels, which admit Ca2+ that triggers transmitter release at the frog NMJ. Additional evidence predicts that omega-Ptx-IIA binds to N-type Ca2+ channels at a different site from that of omega-Conotoxin-GVIA. omega-Ptx-IIA also gave a low-affinity partial blockade of transmitter release and presynaptic Ca2+ signals at crayfish NMJs where P-type channels are blocked by omega-agatoxin-IVA. The Ca2+-dependent reversibility and promiscuity of this toxin may make it highly useful experimentally and therapeutically.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».