PMO-118 The effects of th17 cytokines on liver parenchymal cells shape the microenvironment for local generation of TH17/TC17 in inflammatory liver disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction IL-17 secreting T cells have been implicated in autoimmunity, inflammatory disease and provide a link between the innate and adaptive immune responses. High numbers of IL-17-producing T cells which also secrete IL-21 and IL-22 are found in close proximity to bile ducts in several liver diseases. T h17 related cytokines have multiple effects and may be involved in both effector responses and repair and regeneration. Methods Primary human parenchymal cells were assessed for cytokine receptor expression by western blotting. The effects of stimulation with recombinant IL-17, IL-21, IL-22, TNFa or IFN-g alone or in combination were compared for apoptosis using annexin staining, proliferation was measured by in situ Ki67 staining and adhesion molecule expression was assessed by flow cytometry. Secretion of IL-1b, IL-6, IL-23 and TGF-b1 was assessed by ELISA. Results All parenchymal cells expressed IL-17R, IL-21R and IL-22R. T h17 related cytokines did not cause apoptosis but led to parenchymal cell proliferation. Cholangiocytes and hepatocytes responded best to IL-17, whereas sinusoidal endothelial cells were responsive to IL-22. Endothelial cells upregulated adhesion molecules in response to T h17 related cytokines. Cholangiocytes responded to T h17 cytokines by secreting high levels of IL-1b, IL-6, IL-23 and TGF-b1 all cytokines that support the survival of T h17 and T c17 cells. Conclusion Liver parenchymal cells express IL-17, IL-21 and IL-22 receptors and proliferate in response to T h17 cytokines. Upregulation of adhesion molecules by sinusoidal endothelial cells promotes lymphocyte recruitment and retention. Cholangiocytes also respond by secreting T h17 /T c17 polarising cytokines. Therefore T h17 related cytokines secreted by infiltrating lymphocytes may activate the epitheliome to generate a local environment characterised by cholangiocyte proliferation and T h17 /T c17 cell survival, thus contributing to bile duct proliferation and persistent chronic inflammation that characterises many liver diseases. Competing interests None declared.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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