PMO-118 The effects of th17 cytokines on liver parenchymal cells shape the microenvironment for local generation of TH17/TC17 in inflammatory liver disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction IL-17 secreting T cells have been implicated in autoimmunity, inflammatory disease and provide a link between the innate and adaptive immune responses. High numbers of IL-17-producing T cells which also secrete IL-21 and IL-22 are found in close proximity to bile ducts in several liver diseases. Th17 related cytokines have multiple effects and may be involved in both effector responses and repair and regeneration. Methods Primary human parenchymal cells were assessed for cytokine receptor expression by western blotting. The effects of stimulation with recombinant IL-17, IL-21, IL-22, TNFa or IFN-g alone or in combination were compared for apoptosis using annexin staining, proliferation was measured by in situ Ki67 staining and adhesion molecule expression was assessed by flow cytometry. Secretion of IL-1b, IL-6, IL-23 and TGF-b1 was assessed by ELISA. Results All parenchymal cells expressed IL-17R, IL-21R and IL-22R. Th17 related cytokines did not cause apoptosis but led to parenchymal cell proliferation. Cholangiocytes and hepatocytes responded best to IL-17, whereas sinusoidal endothelial cells were responsive to IL-22. Endothelial cells upregulated adhesion molecules in response to Th17 related cytokines. Cholangiocytes responded to Th17 cytokines by secreting high levels of IL-1b, IL-6, IL-23 and TGF-b1 all cytokines that support the survival of Th17 and Tc17 cells. Conclusion Liver parenchymal cells express IL-17, IL-21 and IL-22 receptors and proliferate in response to Th17 cytokines. Upregulation of adhesion molecules by sinusoidal endothelial cells promotes lymphocyte recruitment and retention. Cholangiocytes also respond by secreting Th17/Tc17 polarising cytokines. Therefore Th17 related cytokines secreted by infiltrating lymphocytes may activate the epitheliome to generate a local environment characterised by cholangiocyte proliferation and Th17/Tc17 cell survival, thus contributing to bile duct proliferation and persistent chronic inflammation that characterises many liver diseases. Competing interests None declared.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».