Catalytically inactive SHIP2 inhibits proliferation by attenuating pdgf signaling in 3T3‐L1 preadipocytes
Notice bibliographique
Résumé
Inadequate proliferation and/or differentiation of preadipocytes may lead to adipose tissue dysfunction characterized by hypertrophied, insulin-resistant adipocytes. Platelet-derived growth factor (PDGF) may alter adipose tissue function by promoting proliferation of preadipocytes. Two principal signaling pathways that regulate proliferation are PI3K/PI(3,4,5)P3/Akt and Shc/Ras/ERK1/2. SH2 domain-containing inositol 5-phosphatase 2 (SHIP2) dephosphorylates PI(3,4,5)P3, and also binds to Shc. Our goal was to determine how SHIP2 affects these PDGF signaling routes. To assess the role of the 5-phosphatase domain, we expressed wild-type or catalytically inactive dominant-negative SHIP2 (P686A-D690A-R691A; PDR/AAA) in 3T3-L1 preadipocytes. Surprisingly, SHIP2 PDR/AAA inhibited proliferation more potently than wild-type SHIP2. After three days of proliferation, phospho-Akt, phospho-ERK1/2, and PDGF receptor (PDGFR) levels were reduced in PDR/AAA-expressing preadipocytes. SHIP2 PDR/AAA interference with PDGFR signaling was demonstrated using imatinib, an inhibitor of PDGFR tyrosine kinase. The anti-proliferative effect of imatinib observed in control preadipocytes was not significant in SHIP2 PDR/AAA-expressing preadipocytes, indicating a pre-existing impairment of PDGFR-dependent mitogenesis in these cells. The inhibition of PDGF-activated mitogenic pathways by SHIP2 PDR/AAA was consistent with a decrease in PDGFR phosphorylation caused by a drop in receptor levels in SHIP2 PDR/AAA-expressing cells. SHIP2 PDR/AAA promoted ubiquitination of the PDGFR and its degradation via the lysosomal pathway independently of the association between the E3 ubiquitin ligase c-Cbl and PDGFR. Overall, our findings indicate that SHIP2 PDR/AAA reduces preadipocyte proliferation by attenuating PDGFR signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».