Shwachman-Diamond syndrome marrow cells show abnormally increased apoptosis mediated through the Fas pathway
Notice bibliographique
Résumé
Shwachman-Diamond syndrome (SDS) is an inherited bone marrow disorder with varying cytopenias and a strong predilection to myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia. Previously, it was found that the percentage of CD34(+) cells in bone marrow and the in vitro colony formation from CD34(+) cells of patients with SDS were markedly reduced. For these reasons, and because apoptosis is central in the pathogenesis of bone marrow dysfunction in MDS, this study was initiated to delineate the role of apoptosis in the pathogenesis of the marrow failure. Eleven children with SDS were studied. Compared to normal controls, patients' marrow mononuclear cells plated in clonogenic cultures showed a significantly higher tendency to undergo apoptosis. The defect in SDS was found in patients with and without MDS. Patients showed a more prominent decrease in colony formation and increased apoptosis after preincubation with activating anti-Fas antibody. Fas expression on marrow cells from patients was significantly higher than from normal controls. The difference between patients and controls for Fas expression was also significant for the following cell fraction subpopulations: CD34(-)/CD38(-), CD34(-)/CD38(+), and CD34(+). In conclusion, SDS hematopoietic progenitors are intrinsically flawed and have faulty proliferative properties and increased apoptosis. Bone marrow failure in SDS appears mediated by increased apoptosis as the central pathogenetic mechanism. This increased propensity for apoptosis is linked to increased expression of the Fas antigen and to hyperactivation of the Fas signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».