P154 TRPV1 is not a Target for the Treatment of non-allergic Rhinitis: A Clinical Study
Notice bibliographique
Résumé
Background TRPV1 is a ligand gated ion channel activated by a range of physiological factors such at Temperature, pH, and osmotic stress. In the nose, the TRPV1-expressing sensory c-fibres are thought to play a key role in the development of nasal hyper-responsiveness resulting in symptoms in NAR patients. We hypothesise that topical antagonism with a selective TRPV1 antagonist would offer substantial symptom control. SB705498 is a potent selective TRPV1 antagonist in animal and human models. Methods 40 M&F NAR patients were enrolled into a randomised, double-blind, placebo controlled, 2 period crossover study of either 12mg SB705498 i.n. or placebo for 14 days with a 4 week washout. The study was conducted in a validated Environmental Challenge Chamber (Cetero) where patients were exposed to Cold Dry Air (CDA) at 14c, 15% RH, air speed 5 feet/sec. Exposure was over the winter months in Canada. Diary card symptoms were analysed during home dosing on days when the temp was less than 14c. Two chamber sessions of 1hr duration, as well as medical history and neg skin prick testing, at screening were performed to establish a consistent diagnosis with a single challenge on Day 1+1hr, Day14+1hr and Day 14+24hr to establish the drug response. Post dose TSS (rhinorrhoea, congestion, PND), sneezing and ocular symptoms were recorded, as was acoustic rhinomanometry, RQLQ, PK and Safety monitoring. Results The primary outcome of weighted mean TSS over the challenge period or the maximum TSS was not impacted by administration of SB705498 relative to placebo (see figure). There was no impact on sneezing, ocular symptoms, acoustic rhinimanometry, or RQLQ Compared with placebo, repeated doses of SB705498 did not alleviate TSS triggered by cold in a multistimuli wild type setting. PK analysis supported an o.d. regimen with 2 fold accumulation over the dosing period. Conclusions In a robust clinical model of non-allergic rhinitis, intranasal SB705498 12mg o.d. for 14 days did not alleviate the symptoms of NAR triggered by the most common provocation agent: Cold Dry Air. We conclude that despite engagement of the TRPV1 receptor there was no translation to clinical efficacy, suggesting redundancy in symptom pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».