SATB1 overexpression promotes malignant T-cell proliferation in cutaneous CD30+ lymphoproliferative disease by repressing p21
Notice bibliographique
Résumé
Cutaneous CD30(+) lymphoproliferative disease (CD30(+)LPD), characterized by the presence of CD30(+) anaplastic large T cells, comprises the second most common group of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). However, little is known about the pathobiology of the CD30(+) lymphoma cells, as well as the mechanisms of disease progression. Here we report that Special AT-rich region binding protein 1 (SATB1), a thymocyte specific chromatin organizer, is over-expressed in CD30(+) lymphoma cells in most CD30(+)LPDs, and its expression is upregulated during disease progression. Our findings show that SATB1 silencing in CD30(+)LPD cells leads to G1 cell cycle arrest mediated by p21 activation. Using chromatin immunoprecipitation, luciferase assays, and mutational analysis, we demonstrate that SATB1 directly regulates the transcription of p21 in a p53-independent manner. Moreover, DNA demethylation on a specific CpG-rich region of the SATB1 promoter is associated with the upregulation of SATB1 during disease progression. These experiments define a novel SATB1-p21 pathway in malignant CD30(+) T lymphocytes, which provides novel molecular insights into the pathogenesis of CD30(+)LPDs and possibly leads to new therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».