Abstract 5436: Oct4 interaction with Hmgb2 regulates Akt signaling and the pluripotent gene expression signature.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Akt signaling impacts multiple cellular functions associated with the hallmark characteristics of pluripotency such as cell cycle progression, cell growth, and enhanced cellular survival. Constitutive Akt activation promotes the pluripotent state and has also been implicated in several forms of cancer. Recent studies have suggested that while Akt activation may be a positive factor, the active nuclear form of Akt is associated with poor prognosis for many cancers, including lung cancer. Here, we describe a novel transcriptional regulatory feedback loop between Oct4, Hmgb2, and Akt. We show that Akt signaling promotes Oct4 phosphorylation and stability. This maintains interaction with Akt, Hmbg2 and other members of the SET complex such as Nme1 and Set. Upon differentiation, when Akt is inactive, their decreased interaction is observed. A functional genomics approach was therefore employed to determine the relevance of Oct4 interaction with Hmgb2 in maintaining the pluripotent state. Despite its previously described role in Polycomb group recruitment and transcriptional repression in Drosophila, we find that Hmgb2 knockdown results in decreased Akt signaling and decreased expression of many Oct4 transcriptional targets including genes implicated in cell cycle regulation, DNA repair, chromatin structure, as well as the pluripotency regulators Oct4, Sox2, and Nanog. Taken together, our results suggest that Oct4, Hmgb2, and the SET complex participate in a PTM-dependent feed forward regulatory loop that promotes active Akt signaling and the pluripotent gene expression signature. Future work will be focused upon dissecting the role of this network in maintaining constitutive nuclear Akt activation and promoting the primitive epigenetic state found in cancer. These findings may provide insight into the role of Akt in lung cancer chemoresistance and suggest alternate targets for more efficacious treatment. Citation Format: Pearl A. Campbell, David J. Stewart, Michael A. Rudnicki. Oct4 interaction with Hmgb2 regulates Akt signaling and the pluripotent gene expression signature. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 5436. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5436
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».