Transcription of the Human c-Src Promoter Is Dependent on Sp1, a Novel Pyrimidine Binding Factor SPy, and Can Be Inhibited by Triplex-forming Oligonucleotides
Notice bibliographique
Résumé
The tyrosine kinase pp60(c-src) has been implicated in the regulation of numerous normal physiological processes as well the development of several human cancers. However, the mechanisms regulating its expression have not been addressed. In the present study, we report the presence of two Sp1/Sp3 binding sites and three polypurine:polypyrimidine (Pu:Py) tracts in the c-Src promoter that are essential for controlling expression. We demonstrate that Sp1, but not Sp3, is capable of activating the c-Src promoter and that Sp3 is also capable of inhibiting Sp1-mediated transactivation. The presence of multiple Pu:Py tracts conferred S1 sensitivity on plasmids in vitro, suggesting they are capable of adopting non B-DNA conformations. These tracts specifically bind a nuclear factor we named SPy (Src pyrimidine binding factor), which demonstrates both novel double- and single-stranded binding specificities. Mutations eliminating SPy binding compromised Src transcriptional activity, especially in concert with additional mutations affecting Sp1 binding, suggesting the two factors may cooperate in regulating c-Src expression. Finally, we demonstrate that triplex-forming oligonucleotides designed to target both Sp1 and SPy binding sites can down-regulate c-Src expression in vitro, suggesting a potential therapeutic approach to controlling c-Src expression in diseases where aberrant expression or activity has been documented.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».