Abstract 999: PTEN/PI-3 kinase pathway's regulation of β-catenin in epithelial to mesenchymal transition (EMT)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION: Cancer metastasis is responsible for 90% of cancer-related deaths. For metastasis to occur, cells must shed their epithelial phenotype and acquire a mesenchymal phenotype in order to gain the characteristic motility and invasiveness. These alterations are referred to as “Epithelial- Mesenchymal Transition (EMT)”. Beta-Catenin (β-cat) is a dual-role protein. It serves a role in cell-cell adhesion; it links E-cadherin to the actin cytoskeleton. The second role is its involvement in the canonical Wnt-signaling pathway. It acts as a co-activator of the lymphoid enhancer factor/ T-cell factor family of DNA-binding proteins. The binding of this complex activates transcription of genes that control cell proliferation and invasiveness. Excessive transcription of these genes mediated by excess β-cat is associated with the oncogenic properties of cancer cells and β-cat has been widely implicated as an oncogene in human cancers. We determined the role of β-cat and the regulation of its expression and activity by the PTEN/ Phosphatidyl-inositol-3 Kinase (PI3K) pathway during EMT associated with melanoma progression. PTEN is a dual lipid/protein phosphatase which functions to oppose the kinase function of PI3K. Absence of PTEN allows for the deregulation of the pathway, leading to sustenance of pro-survival and anti-apoptotic cellular response. METHODS: Our studies were done using a panel of cell lines representative of the various phases of melanoma progression as a model of EMT (Melanocyte=HeMaLp; Mixed Radial & Vertical Growth Phase = A375; Radial Growth Phase = WM35; Vertical Growth Phase = WM793; Metastatic Melanoma = A2058). We determined alterations in cellular expression, sub cellular distribution and activity of β -Cat, and PTEN during EMT progression. RESULTS: We determined that there was a loss in the expression of the tumor suppressor PTEN in the melanoma cell lines with complete absence of its expression in the vertical and metastatic melanoma cell lines. This was correlated with an increase in total cellular levels of β-Cat and active β-Cat. We then carried out the transient transfection of the PTEN-null metastatic melanoma cell line (A2058) with a vector containing wild type PTEN tagged with GFP. Our results show a decrease in overall β-Cat and active-β-Cat levels. There was an increase in phospho-β-Cat at ser-33/37 and thr-41 without any alteration to the phosphorylation at ser-45. These changes are associated with a decrease in cellular levels of β-Cat with a significant attenuation of nuclear levels of active β-Cat. CONCLUSIONS: Our results show a direct regulatory role of PTEN/PI3K pathway upon the levels and activity of β-Cat. SIGNIFICANCE: Components of the PTEN/PI3-Kinase pathway involved in regulating β-Cat levels and activity represent potential molecular targets, which could be intercepted to limit progression to metastatic disease. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 999. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-999
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».