An Efficient Methodology for the Synthesis of 1-(Trimethylammoniummethyl)cyclohexaneacetic Acid Iodide: A Trimethylammonium Iodide Salt of Gabapentin
Notice bibliographique
Résumé
The gabapentinoids pregabalin and gabapentin are structurally related to the inhibitory neurotransmitter γ -aminobutryic acid (GABA). These two agents, originally introduced as anticonvulsant (antepileptic) drugs, are now approved and commonly used in the treatment of neuropathic pain. Neuropathic pain is characteristically resistant to the analgesic actions of opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs. The accepted mechanism of action of gabapentinoids is based on their transport into neurons via a non-specific amino acid transporter where they bind with the alpha 2 delta subunit of voltage gated Ca 2+ channels. 1,2 It has also been shown that TRPV1 channels, which are present on nociceptive neurons and are opened by agonists such as capsaicin, 3–5 allow the permeation of small organic molecules such as local anesthetics. 6 Accordingly, it is possible that opening of TRPV1 channels may provide a means to deliver gabapentinoids to their intracellular site of action. This concept may constitute a more effective alternative than reliance on the amino acid transporter and it may selectively target the gabapentinoids to nociceptive neurons. To test whether gabapentinoids pass through TRPV1 channels, a charged analog of gabapentin could be used to replace all Na + and Ca 2+ ions in the extracellular fluid. For this reason, it was necessary to synthesize a quaternary salt of gabapentin 1. We now describe an efficient methodology for the synthesis of 1-(trimethylammoniummethyl)cyclohexaneacetic acid iodide (2) using a four-step reaction sequence free of time consuming chromatography in 81% overall isolated yield starting from gabapentin (see structures in Scheme 1).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».