Anti-N-homocysteinylated protein autoantibodies and cardiovascular disease
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic conversion of homocysteine (Hcy) to a chemically reactive metabolite, Hcy-thiolactone, catalyzed by methionyl-tRNA synthetase is the first step in a pathway that is suggested to contribute to Hcy toxicity in humans. The accumulation of Hcy-thiolactone is detrimental because of its intrinsic ability to modify proteins by forming N-Hcy-protein adducts, in which a carboxyl group of Hcy is N-linked to the epsilon-amino group of a protein lysine residue. N-linked Hcy occurs in each protein examined and constitutes a significant pool of Hcy in the blood. N-Hcy proteins are likely to be recognized as neo-self antigens and induce an autoimmune response. Indeed, we found that autoantibodies specific for an Nepsilon-Hcy-Lys epitope on N-Hcy-proteins occur in humans. Serum levels of anti-N-Hcy-protein autoantibodies are directly correlated with plasma tHcy, but not with plasma cysteine or methionine levels. In a group of male patients with stroke, levels of anti-N-Hcy-protein autoantibodies and tHcy were significantly higher than in a group of healthy subjects. In a group of male patients with angiographically documented coronary artery disease, seropositivity for anti-N-Hcy-protein autoantibodies occurred five-fold more frequently than in controls and was an independent predictor of coronary artery disease. These findings show that the formation of N-Hcy-proteins has important physiological consequences and support a hypothesis that N-Hcy-protein is a neo-self antigen that contributes to immune activation, an important modulator of atherogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».