Effects of infant formula, cow milk and human milk on drug metabolizing enzymes
Notice bibliographique
Résumé
Background Caffeine, used for treating neonatal apnea, is eliminated 3-fold slower in breastfed infants than in formula-fed infants. Caffeine is metabolized by cytochrome P450 (CYP) 1A and CYP3A4, which are regulated by aryl hydrocarbon receptor (AhR) and pregnane X receptor (PXR) respectively. Here we hypothesized that formula but not human milk induces CYP1A and/or CYP3A4 via their regulatory pathways. Methods Human milk samples from healthy lactating women were collected. Infant formula and cow milk were purchased. Lipid fraction of milk samples was obtained by organic extraction. mRNA and protein expression were measured by RT-PCR and western blotting. Reporter plasmids containing receptor response elements were tested for their activation. Results CYP1A expression and AhR activity were induced by formula and cow milk but not by human milk. The AhR activation by formula was abolished by co-treatment of Ah antagonist. Formula and human milk also had differential effects on AhR activation by dibenz[a,h]anthracene, an AhR agonist. In addition, lipid fraction of formula but not human milk activated AhR. Both formula and human milk showed mild induction of CYP3A4 mRNA and PXR. However, co-transfection of hPXR did not increase PXR activation by milk treatments, suggesting a non PXR-mediated pathway. Conclusion Infant formula but not human milk contains AhR agonist(s) that induces CYP1A expression. Both infant formula and human milk induce CYP3A4 through non PXR-mediated pathway. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2005) 77, P46–P46; doi: 10.1016/j.clpt.2004.12.068
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».