TECHNICAL FACTORS AND IMMUNOSUPRESSION LEVELS FOR THE SUCCESS OF CLINICAL MYOBLAST TRANSPLANTATION.
Notice bibliographique
Résumé
P679 Aims: Our previous pre-clinical (cynomolgus monkey) and clinical studies demonstrated that myoblast transplantation can be successful if multiple close parallel injections (MCPI) of cells are performed, and if FK506 is used for immunosuppression. We progressed here in defining technical and immunosuppression parameters that may be useful in planning successful clinical myoblast transplantation. Methods: Adult Macaca fascicularis monkeys were used as hosts of myoblast allotransplantation. Myoblasts derived from skeletal muscles were proliferated in vitro, labeled with a retroviral vector containing the LacZ gene, and injected by MCPI in limb muscles. We tested different needle sizes, inter-injection distances and numbers of cells by injection. Monkeys were immunosuppressed with FK506 at high (mean blood levels between 50 to 70 μg/L) and mild (mean blood levels between 10 and 30 μg/L) dosages. Results: MCPI with 18G-needles produced generally a better success than using 22G- and 27G-needles at an inter-injection distance of 2 mm, the success of each single injection being proportional to the tissular damage produced by each needle trajectory. However, 18G needles produced more bleeding during transplantation, muscle regeneration was not complete after 1 month, and some fibrosis was observed at 2 months. An inter-injection distance of 2 mm did not produce more than 15% of β-Gal+ fibers using 22G or 27G needles. The percentages increased to 30 to 45% when the inter-injection distance was 1 mm, but at least 100,000 myoblasts cells were needed by cm of single-injection trajectory (10,000 myoblasts by cm of individual injection led to only 5-15% of β-Gal+ myofibers). Increasing to 1x106 myoblasts per cm of single-injection trajectory has sometimes increased success. Conclusions: Needles of 22G to 27G sizes should be the choice for myoblast transplantation by MCPI, using an inter-injection distance of 1 mm. The number of cells to be delivered by cm of single-injection trajectory should be of at least 100,000. An FK506 monotherapy with blood levels similar to those attained in humans did not prevent a slow delayed acute rejection of the β-Gal+ myofibers, and higher dosages were needed for prevent it. Pre-clinical studies combining FK506 with other immunosuppressants and studies on immunological tolerance in the context of myoblast transplantation seem of importance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».