Optimization of regional intraarterial naked DNA-mediated transgene delivery to skeletal muscles in a large animal model
Notice bibliographique
Résumé
Effective gene therapy for muscular dystrophy will likely require intravascular administration. Although plasmid DNA (pDNA) contained within a large volume and rapidly infused into a major artery can achieve gene transfer within downstream muscles, this is associated with substantial muscle edema. Here we hypothesized that excessive edema-related increases in intramuscular pressure (IM pressure) developed during intraarterial pDNA injections could hinder successful gene delivery. Accordingly, we monitored IM pressure during injection of pDNA carrying a LacZ transgene into the femoral artery of rats and pigs. Large variations in IM pressure were found between different muscles. There was a significant inverse relationship between IM pressure and the subsequent level of gene transfer to muscle. Modification of the injection protocol to reduce IM pressure led to greatly increased pDNA-mediated gene expression and reduced muscle damage in pigs. Under the most optimized conditions, average transfection within eight different muscles of the pig hind limb amounted to 22% of all fibers, attaining a maximum of 60% in the gastrocnemius muscle. We conclude that IM pressure monitoring is a simple and useful procedure, which can be applied in both small and large animals to help optimize pDNA-mediated gene transfer to skeletal muscles by the intraarterial route.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».