Deerpox Virus Encodes an Inhibitor of Apoptosis That Regulates Bak and Bax
Notice bibliographique
Résumé
Poxviruses encode numerous proteins that inhibit apoptosis, a form of cell death critical to the elimination of virally infected cells. Sequencing of the deerpox virus genome revealed DPV022, a protein that lacks obvious homology to cellular members of the Bcl-2 family but shares limited regions of amino acid identity with two unique poxviral inhibitors of apoptosis, M11L and F1L. Given the limited homology, we sought to determine whether DPV022 could inhibit apoptosis. Here we show that DPV022 localized to the mitochondria, where it inhibited apoptosis. We used a Saccharomyces cerevisiae model system to demonstrate that in the absence of all other Bcl-2 family proteins, DPV022 interacted directly with Bak and Bax. We confirmed the ability of DPV022 to interact with Bak and Bax by immunoprecipitation and showed that DPV022 prevented apoptosis induced by Bak and Bax overexpression. Moreover, we showed that DPV022 blocked apoptosis even when all the endogenous mammalian antiapoptotic proteins were neutralized by a combination of selective BH3 ligands. During virus infection, DPV022 interacted with endogenous Bak and Bax and prevented the conformational activation of both of them. Thus, we have characterized a novel poxviral inhibitor of apoptosis with intriguing amino acid differences from the well-studied proteins M11L and F1L.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».