Supraphysiological expression of survival motor neuron protein from an adenovirus vector does not adversely affect cell function
Notice bibliographique
Résumé
Spinal muscular atrophy (SMA) is the most common inherited neurodegenerative disease that leads to infant mortality. It is caused by mutations in the survival motor neuron (SMN) protein resulting in death of alpha motor neurons. Increasing evidence suggests that several other tissues are also affected in SMA, including skeletal and cardiac muscle, liver, and pancreas, indicating that systemic delivery of therapeutics may be necessary for true disease correction. Due to the natural biodistribution of therapeutics, a level of SMN several-fold above physiological levels can be achieved in some tissues. In this study, we address whether supraphysiological levels of SMN adversely affects cell function. Infection of a variety of cell types with an adenovirus (Ad) vector encoding SMN leads to very high expression, but the resulting protein correctly localizes within the cell, and associates with normal cellular partners. Although SMN affects transcription of certain target genes and can alter the splicing pattern of others, we did not observe any difference in select target gene splicing or expression in cells overexpressing SMN. However, normal human fibroblasts treated with Ad-SMN showed a slight reduction in growth rate, suggesting that certain cell types may be differently impacted by high levels of SMN.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».