AT1 receptor activation of vascular smooth muscle cell ERK1/2 and p38 map kinase is differentially regulated in genetic hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular signal-activated kinases (ERK1/2) and p38 have been implicated in pathological processes underlying vascular remodeling in hypertension. We investigated the role of ERK1/2 and p38 in vascular growth effects mediated by Ang II in SHR. Vascular smooth muscle cells (VSMC) from WKY and SHR were studied. Ang II-induced phosphorylation of ERK1/2 and p38 were assessed by Western blots assays. c-fos mRNA expression was determined by RT-PCR. Ang II-stimulated DNA and protein synthesis were assessed by measuring incorporation of 3H-thymidine and 3H-leucine respectively. Ang II increased phosphorylation of ERK1/2 and p38. Responses were significantly increased 3–4 fold in SHR compared with WKY. PD98059, the selective MEK1/2 inhibitor, and SB202190, the selective p38 inhibitor, abolished Ang II-induced ERK1/2 and p38 activation respectively. Ang II increased (p < 0.05) c-fos mRNA expression in SHR (173 ± 12%) and had a small stimulatory effect in WKY (119 ± 6%). These actions were inhibited by PD98059, but not by SB202190. Ang II dose-dependently increased 3H-thymidine and 3H-leucine incorporation. Responses were enhanced (p < 0.02) in SHR. Pretreatment of cells with PD98059 attenuated Ang II-induced growth effects and normalized responses in SHR. SB212190 did not alter DNA synthesis, but significantly reduced (P < 0.05) protein synthesis in SHR (232 ± 12 vs 132 ± 117%). Ang II-stimulated effects were inhibited by irbesartan, AT1 receptor antagonist, but not by PD123319, AT2 receptor blocker. Thus Ang II-mediated activation of vascular ERK1/2 and p38 is increased in SHR. Augmented c-fos and growth responses are generated primarily via ERK1/2. p38 influences Ang II-induced hypertrophy in SHR but not in WKY. These results indicate differential roles of ERK1/2 and p38 in AT1-stimulated VSMC growth, which may contribute to vascular remodeling in genetic hypertension. (Supported by Bristol-Myers Squibb/Sanofi)
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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