AT1 receptor activation of vascular smooth muscle cell ERK1/2 and p38 map kinase is differentially regulated in genetic hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular signal-activated kinases (ERK1/2) and p38 have been implicated in pathological processes underlying vascular remodeling in hypertension. We investigated the role of ERK1/2 and p38 in vascular growth effects mediated by Ang II in SHR. Vascular smooth muscle cells (VSMC) from WKY and SHR were studied. Ang II-induced phosphorylation of ERK1/2 and p38 were assessed by Western blots assays. c-fos mRNA expression was determined by RT-PCR. Ang II-stimulated DNA and protein synthesis were assessed by measuring incorporation of 3H-thymidine and 3H-leucine respectively. Ang II increased phosphorylation of ERK1/2 and p38. Responses were significantly increased 3–4 fold in SHR compared with WKY. PD98059, the selective MEK1/2 inhibitor, and SB202190, the selective p38 inhibitor, abolished Ang II-induced ERK1/2 and p38 activation respectively. Ang II increased (p < 0.05) c-fos mRNA expression in SHR (173 ± 12%) and had a small stimulatory effect in WKY (119 ± 6%). These actions were inhibited by PD98059, but not by SB202190. Ang II dose-dependently increased 3H-thymidine and 3H-leucine incorporation. Responses were enhanced (p < 0.02) in SHR. Pretreatment of cells with PD98059 attenuated Ang II-induced growth effects and normalized responses in SHR. SB212190 did not alter DNA synthesis, but significantly reduced (P < 0.05) protein synthesis in SHR (232 ± 12 vs 132 ± 117%). Ang II-stimulated effects were inhibited by irbesartan, AT1 receptor antagonist, but not by PD123319, AT2 receptor blocker. Thus Ang II-mediated activation of vascular ERK1/2 and p38 is increased in SHR. Augmented c-fos and growth responses are generated primarily via ERK1/2. p38 influences Ang II-induced hypertrophy in SHR but not in WKY. These results indicate differential roles of ERK1/2 and p38 in AT1-stimulated VSMC growth, which may contribute to vascular remodeling in genetic hypertension. (Supported by Bristol-Myers Squibb/Sanofi)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».