Decreased Brain-Derived Neurotrophic Factor Depends on Amyloid Aggregation State in Transgenic Mouse Models of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Downregulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the cortex occurs early in the progression of Alzheimer's disease (AD). Since BDNF plays a critical role in neuronal survival, synaptic plasticity, and memory, BDNF reduction may contribute to synaptic and cellular loss and memory deficits characteristic of AD. In vitro evidence suggests that amyloid-beta (A beta) contributes to BDNF downregulation in AD, but the specific A beta aggregation state responsible for this downregulation in vivo is unknown. In the present study, we examined cortical levels of BDNF mRNA in three different transgenic AD mouse models harboring mutations in APP resulting in A beta overproduction, and in a genetic mouse model of Down syndrome. Two of the three A beta transgenic strains (APP(NLh) and TgCRND8) exhibited significantly decreased cortical BDNF mRNA levels compared with wild-type mice, whereas neither the other strain (APP(swe)/PS-1) nor the Down syndrome mouse model (Ts65Dn) was affected. Only APP(NLh) and TgCRND8 mice expressed high A beta(42)/A beta(40) ratios and larger SDS-stable A beta oligomers (approximately 115 kDa). TgCRND8 mice exhibited downregulation of BDNF transcripts III and IV; transcript IV is also downregulated in AD. Furthermore, in all transgenic mouse strains, there was a correlation between levels of large oligomers, A beta(42)/A beta(40), and severity of BDNF decrease. These data show that the amount and species of A beta vary among transgenic mouse models of AD and are negatively correlated with BDNF levels. These findings also suggest that the effect of A beta on decreased BDNF expression is specific to the aggregation state of A beta and is dependent on large oligomers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».