LEDGINs, non-catalytic site inhibitors of HIV-1 integrase: a patent review (2006 – 2014)
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Integration of the viral genome into the host cell chromatin is a central step in the replication cycle of the HIV. Blocking the viral integrase (IN) enzyme therefore provides an attractive therapeutic strategy, as evidenced by the recent clinical approval of three IN strand transfer inhibitors. Viral resistance and cross-resistance among these inhibitors, however, warrant the search for compounds targeting HIV integration through alternative mechanisms of action. AREAS COVERED: The most potent class of allosteric IN inhibitors was independently identified at the University of Leuven, Belgium, and at Boehringer Ingelheim, Canada. These compounds, coined LEDGINs (after the lens epithelium-derived growth factor/p75 cofactor binding pocket on IN) or non-catalytic site IN inhibitors (NCINIs) by the respective groups, have shown remarkable antiviral activity. This review provides a brief introduction to the compound class and discusses the recent patent literature (2006 to the present). EXPERT OPINION: LEDGINs are still early in development. Trials with clinical candidate BI-224436 were put on hold despite promising results. Literature, however, reveals that almost all major pharmaceutical companies active in the treatment of HIV/AIDS have taken a significant interest in this class. As a result, several of these inhibitors may soon enter clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».