Tissue Transglutaminase Has Intrinsic Kinase Activity
Notice bibliographique
Résumé
Tissue transglutaminase (TG2) is a ubiquitous enzyme that cross-links glutamine residues with lysine residues, resulting in protein polymerization, cross-linking of dissimilar proteins, and incorporation of diamines and polyamines into proteins. It has not previously been known to have kinase activity. Recently, insulin-like growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) has been reported to be phosphorylated by breast cancer cell membranes. We purified the IGFBP-3 kinase activity from solubilized T47D breast cancer cell membranes using gel filtration, ion-exchange chromatography, and IGFBP-3 affinity chromatography. The fractions containing kinase activity were further purified by high pressure liquid chromatography and analyzed by tandem mass spectroscopy. TG2 was detected in fractions containing kinase activity. Antisera to TG2 and protein A-Sepharose were used to immunoprecipitate TG2 from membrane fractions. The immunoprecipitates retained IGFBP-3 kinase, whereas immunoprecipitation deleted kinase activity in the membrane supernatant. The inhibitors of TG2, cystamine and monodansyl cadaverine, abolished the ability of the T47D cell membrane preparation to phosphorylate IGFBP-3. Both TG2 purified from guinea pig liver and recombinant human TG2 expressed in insect cells were able to phosphorylate IGFBP-3. TG2 kinase activity was inhibited in a concentration-dependent fashion by calcium, which has previously been shown to be important for the cross-linking activity of TG2. These data provide compelling evidence that TG2 has intrinsic kinase activity, a function that has not previously been ascribed to TG2. Furthermore, we provide evidence that TG2 is a major component of the IGFBP-3 kinase activity present on breast cancer cell membranes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».