Cyclic Nucleotides Modulate Genioglossus and Hypoglossal Responses to Excitatory Inputs in Rats
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Previous studies modulating pharyngeal muscle activity with pharmacologic approaches have targeted membrane receptors on pharyngeal motoneurons. Whether modulation of intracellular pathways can increase pharyngeal muscle activity, however, has not been investigated but is relevant to pharmacologic treatments of obstructive sleep apnea. OBJECTIVES: To determine if modulating the second messenger cyclic adenosine-3'-5'-monophosphate (cAMP) at the hypoglossal motor nucleus (HMN) will increase genioglossus activity across sleep- wake states. METHODS: Forty-eight rats were implanted with electroencephalogram and neck electrodes to record sleep-wake states and genioglossus and diaphragm electrodes for respiratory muscle recordings. Microdialysis probes were inserted into the HMN to perfuse artificial cerebrospinal fluid and (1) forskolin (500 microM, adenylyl cyclase activator to increase cAMP), (2) a cAMP analog (500 microM), (3) iso-butyl-methylxanthine (IBMX; 300 microM, phosphodiesterase inhibitor), or (4) a cyclic guanosine-3'-5'-monophosphate (cGMP) analog (500 microM, 8-Br-cGMP). MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Forskolin and the cAMP analog at the HMN increased respiratory-related and tonic genioglossus activities in wakefulness and non-REM sleep but not REM sleep. IBMX did not affect genioglossus activity in awake or sleeping rats. However, IBMX abolished the robust excitatory responses to serotonin and phenylephrine at the HMN, but responses to non-N-methyl-D-aspartate receptor activation remained. These effects of IBMX were mimicked by 8-Br-cGMP. CONCLUSIONS: Genioglossus responses to manipulation of cAMP at the HMN are differentially modulated by sleep-wake state. Selective abolition of serotonin and phenylephrine responses after IBMX suggests that under conditions of nonspecific phosphodiesterase inhibition the HMN is unresponsive to certain, otherwise potent, excitatory inputs. Similar responses with 8-Br-cGMP suggest this effect is likely mediated by cGMP pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».