NMDA receptors mediate contractile responses in human airway smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Human airway smooth muscle (HASM) exhibits enhanced contractility in asthma. Inflammation is associated with airway hypercontractility, but factors that underpin these features are not fully elucidated. Glutamate toxicity associated with increased plasma glutamate concentrations was observed in airway inflammation, suggesting that multisubunit glutamate receptors, N-methyl-d-aspartate receptors (NMDA-R) contribute to airway hyperreactivity. We tested the hypothesis that HASM expresses NMDA-R subunits that can form functional receptors to mediate contractile responses to specific extracellular ligands. In cultured HASM cells, we measured NMDA-R subunit mRNA and protein abundance by quantitative PCR, immunoblotting, flow cytometry, and epifluorescence immunocytochemistry. We measured mRNA for a number of NMDA-R subunits, including the obligatory NR1 subunit, which we confirmed to be present as a protein. In vitro and ex vivo functional NMDA-R activation in HASM cells was measured using intracellular calcium flux (fura-2 AM), collagen gel contraction assays, and murine thin-cut lung slices (TCLS). NMDA, a pharmacological glutamate analog, induced cytosolic calcium mobilization in cultured HASM cells. We detected three different temporal patterns of calcium response, suggesting the presence of heterogeneous myocyte subpopulations. NMDA-R activation also induced airway contraction in murine TCLS and soft collagen gels seeded with HASM cells. Responses in cells, lung slices, and collagen gels were mediated by NMDA-R, as they could be blocked by (2R)-amino-5-phosphonopentanoate, a specific NMDA-R inhibitor. In summary, we reveal the presence of NMDA-R in HASM that mediate contractile responses via glutamatergic mechanisms. These findings suggest that accumulation of glutamate-like ligands for NMDA-R associated with airway inflammation contributes directly to airway hyperreactivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».