Clinically Relevant Test Methods to Establish <i>In Vitro</i> Equivalence for Spacers and Valved Holding Chambers Used with Pressurized Metered Dose Inhalers (pMDIs)
Notice bibliographique
Résumé
Regulatory guidance in Canada and Europe recommends that the manufacturer of an inhaled drug product delivered by pressurized metered-dose inhaler (pMDI) identify a spacer (S) or valved holding chamber (VHC) to be used with their designated product. It therefore becomes necessary to include the S/VHC in the process of establishing bioequivalence (BE) to the reference pMDI product for both new-entry generic and subsequent market entry products (SMEPs). S/VHCs substantially modify the aerodynamic particle size distribution (APSD) of the inhaled medication, and potentially the spatial distribution of the mass of active pharmaceutical ingredient(s) [API(s)] depositing in the respiratory tract. The processes whereby S/VHCs can influence BE outcomes are examined, and the inadequacy of compendial in vitro methods to provide pertinent information to assess BE for the pMDI+VHC combination is highlighted. A three-part strategy is proposed whereby in vitro testing for BE can simulate more clinically-relevant conditions than in the current compendial procedures: 1. The inclusion of a short delay between inhaler actuation and sampling onset is appropriate when determining APSD at flow rate(s) suitable for the intended patient population; 2. Assessment of total emitted mass ex S/VHC by simulating tidal breathing pattern(s) appropriate for intended use; 3. Incorporation of appropriate face model(s), representative of the intended patient age range(s), into test procedures for S/VHCs with facemask, enabling clinically-appropriate dead space and fit-to-face to be simulated. Although the compendial authorities have been slow to recognize the need for such in vitro testing, a Canadian standard provides direction for implementing most proposals, which should result in better performance predictions and more appropriate clinical outcomes, highlighting similarities and differences between reference and test products.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,025 | 0,029 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».