Galectin-3 Functions as an Alarmin: Pathogenic Role for Sepsis Development in Murine Respiratory Tularemia
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is a complex immune disorder with a mortality rate of 20-50% and currently has no therapeutic interventions. It is thus critical to identify and characterize molecules/factors responsible for its development. We have recently shown that pulmonary infection with Francisella results in sepsis development. As extensive cell death is a prominent feature of sepsis, we hypothesized that host endogenous molecules called alarmins released from dead or dying host cells cause a hyperinflammatory response culminating in sepsis development. In the current study we investigated the role of galectin-3, a mammalian β-galactoside binding lectin, as an alarmin in sepsis development during F. novicida infection. We observed an upregulated expression and extracellular release of galectin-3 in the lungs of mice undergoing lethal pulmonary infection with virulent strain of F. novicida but not in those infected with a non-lethal, attenuated strain of the bacteria. In comparison with their wild-type C57Bl/6 counterparts, F. novicida infected galectin-3 deficient (galectin-3(-/-)) mice demonstrated significantly reduced leukocyte infiltration, particularly neutrophils in their lungs. They also exhibited a marked decrease in inflammatory cytokines, vascular injury markers, and neutrophil-associated inflammatory mediators. Concomitantly, in-vitro pre-treatment of primary neutrophils and macrophages with recombinant galectin-3 augmented F. novicida-induced activation of these cells. Correlating with the reduced inflammatory response, F. novicida infected galectin-3(-/-) mice exhibited improved lung architecture with reduced cell death and improved survival over wild-type mice, despite similar bacterial burden. Collectively, these findings suggest that galectin-3 functions as an alarmin by augmenting the inflammatory response in sepsis development during pulmonary F. novicida infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».