Culture-Modified Bone Marrow Cells Attenuate Cardiac and Renal Injury in a Chronic Kidney Disease Rat Model via a Novel Antifibrotic Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Most forms of chronic kidney disease are characterized by progressive renal and cardiac fibrosis leading to dysfunction. Preliminary evidence suggests that various bone marrow-derived cell populations have antifibrotic effects. In exploring the therapeutic potential of bone marrow derived cells in chronic cardio-renal disease, we examined the anti-fibrotic effects of bone marrow-derived culture modified cells (CMCs) and stromal cells (SCs). METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In vitro, CMC-conditioned medium, but not SC-conditioned medium, inhibited fibroblast collagen production and cell signalling in response to transforming growth factor-beta. The antifibrotic effects of CMCs and SCs were then evaluated in the 5/6 nephrectomy model of chronic cardio-renal disease. While intravascular infusion of 10(6) SCs had no effect, 10(6) CMCs reduced renal fibrosis compared to saline in the glomeruli (glomerulosclerosis index: 0.8+/-0.1 v 1.9+/-0.2 arbitrary units) and the tubulointersitium (% area type IV collagen: 1.2+/-0.3 v 8.4+/-2.0, p<0.05 for both). Similarly, 10(6) CMCs reduced cardiac fibrosis compared to saline (% area stained with picrosirius red: 3.2+/-0.3 v 5.1+/-0.4, p<0.05), whereas 10(6) SCs had no effect. Structural changes induced by CMC therapy were accompanied by improved function, as reflected by reductions in plasma creatinine (58+/-3 v 81+/-11 micromol/L), urinary protein excretion (9x/divided by 1 v 64x/divided by 1 mg/day), and diastolic cardiac stiffness (left ventricular end-diastolic pressure-volume relationship: 0.030+/-0.003 v 0.058+/-0.011 mm Hg/microL, p<0.05 for all). Despite substantial improvements in structure and function, only rare CMCs were present in the kidney and heart, whereas abundant CMCs were detected in the liver and spleen. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Together, these findings provide the first evidence suggesting that CMCs, but not SCs, exert a protective action in cardio-renal disease and that these effects may be mediated by the secretion of diffusible anti-fibrotic factor(s).
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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