L’inhibition de la voie PD-1 permet de restaurer les fonctions effectrices des lymphocytes spécifiques du VIH

24 > Lors d’une infection virale chronique, le systeme immunitaire est incapable d’eliminer totalement le virus et celui-ci peut persister longtemps dans certains compartiments cellulaires ou anatomiques. Dans la plupart des cas, le systeme immunitaire met en place une reponse memoire efficace permettant de contenir les episodes de reactivation du virus. En revanche, l’infection par le VIH (virus de l’immunodeficience humaine) s’accompagne de la perte de la capacite des lymphocytes T memoires a juguler la replication virale, malheureusement les causes de cet etat dysfonctionnel ne sont pas encore bien comprises [1]. De nombreuses etudes ont mis en evidence l’absence de fonctions effectrices des cellules T CD8 specifiques du VIH et leur incapacite a proliferer [2-5]. Plusieurs strategies ont ete deployees pour essayer de restaurer ces fonctions, par exemple : la tritherapie, l’ajout de cellules competentes CD4 specifiques du VIH ou encore de cytokines. Bien que ces dernieres aient permis d’ameliorer la proliferation des cellules CD8 specifiques du VIH, la restauration des fonctions effectrices n’a jamais ete observee jusqu’a present. La regulation des reponses T aux infections virales resulte d’un equilibre delicat entre leurs fonctions effectrices necessaires pour eliminer l’agent pathogene et leur potentiel a causer des dommages aux tissus. Ainsi, les molecules regulant le systeme immunitaire ont une importance capitale dans le maintien de l’equilibre entre une reponse efficace et le developpement de pathologies autoimmunes. Parmi ces molecules regulatrices, la molecule PD-1 (Programmed Death-1, une proteine exprimee a la surface de certains lymphocytes) permet d’eviter une activation excessive de la reponse immunitaire [6]. Plusieurs equipes ont montre que l’entree en jeu de PD-1 avec son ligand PD-L1 attenue la voie de signalisation du recepteur des cellules T, responsable de la reconnaissance specifique des antigenes viraux et de l’initiation de la reponse des lymphocytes T, et induit ainsi l’inhibition de la proliferation et de la production d’IL-2 [7]. Recemment, l’equipe du Dr Rafi Ahmed a mis en evidence le role de PD-1 dans le dysfonctionnement des cellules CD8 au cours de l’infection chronique par le virus de la choriomeningite lymphocytaire (LCMV) chez la souris. L’administration d’anticorps empechant la liaison de PD-1 avec son ligand permettait de restaurer la fonction des cellules CD8 specifiques du virus et de reduire la charge virale des souris infectees [8]. Ces resultats nous ont incites a etudier le role de PD-1 dans l’infection par le VIH. Dans cette etude, nous avons etudie l’expression de la molecule PD-1 sur des cellules CD8 specifiques du VIH, du CMV (cytomegalovirus) et de l’EBV (virus d’Epstein-Barr) au sein des memes groupes de patients [9]. Nous avons montre que l’expression de PD-1 etait plus importante sur les cellules CD8 VIH-specifiques que sur les cellules CMVet NOUVELLE

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