A thermosensitive mutation alters the effects of lacosamide on slow inactivation in neuronal voltage-gated sodium channels, NaV1.2
Notice bibliographique
Résumé
Epilepsy is a disorder characterized by seizures and convulsions. The basis of epilepsy is an increase in neuronal excitability that, in some cases, may be caused by functional defects in neuronal voltage gated sodium channels (NaVs). The C121W mutation of the β1 subunit, in particular, gives rise to the thermosensitive generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) phenotype. Lacosamide is used to treat epileptic seizures and is distinct from other anti-seizure drugs by targeting NaV slow-inactivation. We studied the effects of a physiologically relevant concentration of lacosamide on the biophysical properties of NaV1.2 channels associated with either WT-β1 or the mutant C121W-β1 subunit. Biophysical parameters were measured at both normal (22°C) and elevated (34°C) temperatures to elicit the differential temperature-sensitivity of C121W. Lacosamide was more effective in NaV1.2 associated with the WT-β1 than with C121W-β1 at either temperature. There is also a more potent effect by lacosamide on slow inactivation at elevated temperatures. Our data suggest a modulatory role is imparted by the β1 subunit in the interaction between the drug and the channel.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».