In vitro assessment of chelating agents with regard to their abstraction efficiency of Cd2+ bound to plasma proteins
Notice bibliographique
Résumé
The exposure of various human populations to Cd(2+) is of increasing health concern. After its gastrointestinal absorption into the bloodstream, Cd(2+) binds to α(2)-macroglobulin and serum albumin. Although animal studies have demonstrated that meso-2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA) and diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA) can effectively mobilize Cd(2+) to urine and decrease the Cd concentrations of the kidneys, the liver and the brain, not much is known about the abstraction of Cd(2+) from blood plasma proteins. We prepared a stock of Cd(2+) spiked rabbit plasma (2.0 μg of Cd(2+)/mL) and analyzed aliquots by size exclusion chromatography coupled on-line to an inductively coupled plasma atomic emission spectrometer (SEC-ICP-AES) while simultaneously monitoring the emission lines of Ca, Cd, Cu, Fe, and Zn. After the addition of 0.33 mM, 0.66 mM or 0.99 mM of DMSA, DTPA, 2,3-dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS) or N-acetyl-l-cysteine (NAC) to plasma aliquots, the obtained mixtures were analyzed by SEC-ICP-AES after 5 min and 30 min. None of the investigated compounds adversely affected the plasma distribution of Fe at all investigated doses. At 0.33 mM, DTPA was most effective at mobilizing plasma protein bound Cd(2+) to a ~5 kDa Cd-species (100% removal), followed by DMPS (94%), DMSA (83%) and NAC (3%). All investigated compounds also mobilized Zn(2+) from plasma proteins to ~5 kDa Zn-species (DTPA: 80% removal; DMPS: 63%; DMSA: 29% and NAC: 3%). The addition of DTPA resulted in the dose-dependent elution of a [Ca-DTPA](3-) complex. Based on these results, 0.33 mM DMSA represents the best compromise that can be achieved between maximizing the abstraction of Cd(2+) from plasma proteins (83%), while minimizing the mobilization of Zn(2+) from plasma proteins (29%), and avoiding the complexation of Ca(2+).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».