Constitutive activation of metalloproteinase ADAM10 in mantle cell lymphoma promotes cell growth and activates the TNFα/NFκB pathway
Notice bibliographique
Résumé
One of the main functions of A Disintegrin and Metalloproteinase 10 (ADAM10) is to regulate the bioavailability of adhesion molecules and ligands to various cellular-signaling receptors. Constitutive activation of ADAM10 has been implicated in the pathogenesis of several types of solid tumors. In this study, we found that mantle cell lymphoma (MCL) cell lines and all 12 patient samples examined expressed the active/mature form of ADAM10. In contrast, PBMCs from healthy donors (n = 5) were negative. Using immunohistochemistry, ADAM10 was readily detectable in 20 of 23 (87%) MCL tumors, but absent in 5 reactive tonsils. Knockdown of ADAM10 using short interfering RNA (siRNA) in MCL cells significantly induced growth inhibition and cell-cycle arrest, and these changes were correlated with down-regulation of cyclin D1, up-regulation of p21(waf1), and significant reductions in the TNFα production/transcriptional activity of NFκBp65. The addition of recombinant ADAM10 to MCL cells led to the opposite biologic effects. Lastly, down-regulation of ADAM10 using siRNA enhanced the growth-suppressing effects mediated by the proteasome inhibitors MG132 and bortezomib. We conclude that constitutive activation of ADAM10 contributes to the growth of MCL and therefore inhibition of ADAM10 may be a useful strategy to enhance the response of MCL to other therapeutic agents.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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