CXCR4 Activation Defines a New Subgroup of Sonic Hedgehog–Driven Medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma prognosis tends to be poor, despite aggressive therapy, but defining molecular subgroups may identify patients who could benefit from targeted therapies. This study used human gene array and associated clinical data to identify a new molecular subgroup of medulloblastoma characterized by coactivation of the Sonic hedgehog (SHH) and CXCR4 pathways. SHH-CXCR4 tumors were more common in the youngest patients where they were associated with desmoplastic histology. In contrast to tumors activating SHH but not CXCR4, coactivated tumors exhibited greater expression of Math1 and cyclin D1. Treatment with the CXCR4 antagonist AMD3100 inhibited cyclin D1 expression and maximal tumor growth in vivo. Mechanistic investigations revealed that SHH activation stimulated CXCR4 cell surface localization and effector signaling activity, whereas SHH absence caused CXCR4 to assume an intracellular localization. Taken together, our findings define a new medulloblastoma subgroup characterized by a functional interaction between the SHH and CXCR4 pathways, and they provide a rationale to clinically evaluate combined inhibition of SHH and CXCR4 for medulloblastoma treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».