O4‐02‐04: Selective targeting of perivascular macrophages for <i>β</i>‐amyloid clearance in cerebral amyloid angiopathy
Notice bibliographique
Résumé
The majority of Alzheimer's disease (AD) cases present with cerebral amyloid angiopathy (CAA), the deposition of Aβ in cortical blood vessels and leptomeninges. Although the pathogenesis of CAA remains unknown, it has been suggested to develop in part due to impaired clearance of cerebral Aβ via perivascular interstitial fluid (ISF) drainage pathways. Perivascular macrophages are a group of innate immune cells that contribute to the formation and function of the blood brain barrier by acting as scavenger phagocytes. However, the interaction of perivascular macrophages with Aβ and the significance of this interaction in the development of CAA is unknown. The purpose of these experiments was to determine the effect of perivascular macrophage depletion and stimulation on CAA severity in the TgCRND8 animal model of AD. To deplete perivascular macrophages, 4 month-old mice received an i.c.v. injection of liposome-encapsulated clodronate into the left lateral ventricle. Perivascular macrophage turnover was induced in 5 month-old TgCRND8 mice following two i.c.v. injections of chitin. Mice were sacrificed 1 month after injection and brain tissues were processed for immunocytochemistry, immunoblotting and ELISA. Depletion of perivascular macrophages significantly increased the number of thioflavin S-positive cortical and leptomeningeal blood vessels. ELISA analyses confirmed that this increase was underscored by elevations in total vascular Aβ42 levels. Conversely, stimulation of perivascular macrophage turnover reduced cerebral CAA load, an effect that was specifically mediated by perivascular macrophages, not via clearance by microglia or astrocytes. These results highlight a function for the physiological role of perivascular macrophages in the regulation of CAA and suggest that selective targeting of perivascular macrophage activation might constitute a therapeutic strategy to clear vascular amyloid.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».