Down‐regulation of MIF by NFκB under hypoxia accelerated neuronal loss during stroke
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal apoptosis is one of the major causes of poststroke neurological deficits. Inflammation during the acute phase of stroke results in nuclear translocation of NFκB in affected cells in the infarct area. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) promotes cardiomyocyte survival in mice following heart ischemia. However, the role of MIF during stroke remains limited. In this study, we showed that MIF expression is down-regulated by 0.75 ± 0.10-fold of the control in the infarct area in the mouse brains. Two functional cis-acing NFκB response elements were identified in the human MIF promoter. Dual activation of hypoxia and NFκB signaling resulted in significant reduction of MIF promoter activity to 0.86 ± 0.01-fold of the control. Furthermore, MIF reduced caspase-3 activation and protected neurons from oxidative stress- and in vitro ischemia/reperfusion-induced apoptosis. H2O2 significantly induced cell death with 12.81 ± 0.58-fold increase of TUNEL-positive cells, and overexpression of MIF blocked the H2O2-induced cell death. Disruption of the MIF gene in MIF-knockout mice resulted in caspase-3 activation, neuronal loss, and increased infarct development during stroke in vivo. The infarct volume was increased from 6.51 ± 0.74% in the wild-type mice to 9.07 ± 0.66% in the MIF-knockout mice. Our study demonstrates that MIF exerts a neuronal protective effect and that down-regulation of MIF by NFκB-mediated signaling under hypoxia accelerates neuronal loss during stroke. Our results suggest that MIF is an important molecule for preserving a longer time window for stroke treatment, and strategies to maintain MIF expression at physiological level could have beneficial effects for stroke patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».