Lipopolysaccharide accelerates caspase‐independent but cathepsin B‐dependent death of human lung epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Caspase-independent cell death has drawn increasing attention. In the present study, we found that lipopolysaccharide (LPS) accelerated spontaneous death of human lung epithelial A549 cells in a serum- and cell density-dependent manner: while serum starvation has been demonstrated to induce apoptosis in the same cell line, LPS-induced cell death was only observed in the presence of serum; in addition, the cell death was not observed when the cells were seeded at 10- or 100-fold lower density. The apoptotic features were demonstrated by TUNEL assay, DNA laddering and Annexin V staining. However, treatment of cells with two commonly used pan-caspase inhibitors, zVAD.fmk or BOC-D.fmk, failed to block cell death. In contrast, two cathepsin B inhibitors, Ca074-Me or N-1845, reduced cell death significantly. A time-dependent activation of cathepsin B, but not caspase 3, was observed in both control and LPS-treated cells. Although LPS did not further activate cathepsin B or its release, it increased expression and translocation of apoptosis inducing factor from mitochondria to the nucleus, and increased release of cytochrome c from mitochondria. LPS-induced cell death was significantly attenuated by either N-acetyl-L-cysteine or pyrrolidine-dithiocarbamate, both free radical scavengers. Disruption of lipid raft formation with filipin or methyl-beta-cyclodextrin also reduced apoptosis significantly, suggesting that lipid raft-dependent signaling is essential. These data imply that confluent cells undergo spontaneous cell death mediated by cathepsin B; LPS may accelerate this caspase-independent cell death through release of mitochondrial contents and reactive oxygen species.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».