Introduction to the Canadian Scientific Advisory Committee on Respiratory and Allergy Therapies: <i>In Vivo</i> Evaluation For Clinical Testing in COPD and Asthma Therapy Using Generics
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Health Canada posted a guidance for in vivo testing of subsequent market entry (SME) inhaled corticosteroids (ICS) for treatment of asthma and published proceedings regarding SME products for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). This manuscript reviews these recommendations and outlines their rationale. METHODS: The Scientific Advisory Committee on Respiratory and Allergy Therapies (SAC-RAT) met between 2007 and 2009. The committee reviewed approval processes for SME ICS for asthma treatment and a draft guidance was posted by Health Canada. SAC-RAT also reviewed SME long-acting beta agonists (LABA) and fixed drug dose combinations (FDDC) for COPD treatment. RESULTS: SAC-RAT concluded that measuring airway eosinophils in mild, stable, steroid-naive, subjects was reproducible and measurable. Study duration could be reduced to only 3 weeks using this inflammatory outcome to establish therapeutic equivalence between SME ICS and Canadian reference product. A placebo limb of the trial was added to establish biological activity of the products. The committee recommended that LABA SME products be tested in a clinically stable, representative population with GOLD stage 2 and/or 3 COPD. There was not agreement regarding the extent of allowed FEV(1) reversibility in this population. The FEV(1) area under the curve (AUC) was recommended as a primary endpoint. For equivalence, both AUC and the shape of the curve (assessed by the peak and trough) over a 12-h period should be different from placebo but similar for the SME and reference products. Secondary endpoints were not recommended. CONCLUSIONS: Clinical presentations of asthma and COPD may overlap but prespecified disease phenotypes can separate the populations. ICS therapeutic equivalence can be assessed by reduction in eosinophil counts tested in steroid naive subjects. Increases in FEV(1) define LABA effects in moderate to severe COPD. When designing trials to assess therapeutic equivalence, the anticipated mechanism of action of the drug should be used to determine outcome measures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,050 | 0,050 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,005 | 0,005 |
| Communication savante | 0,010 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,005 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,017 | 0,015 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,018 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».