Loss of functional farnesoid X receptor increases atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
The farnesoid X receptor (FXR) is a bile acid-activated transcription factor that regulates the expression of genes critical for bile acid and lipid homeostasis. This study was undertaken to investigate the pathological consequences of the loss of FXR function on the risk and severity of atherosclerosis. For this purpose, FXR-deficient (FXR-/-) mice were crossed with apolipoprotein E-deficient (ApoE-/-) mice to generate FXR-/- ApoE-/- mice. Challenging these mice with a high-fat, high-cholesterol (HF/HC) diet resulted in reduced weight gain and decreased survival compared with wild-type, FXR-/-, and ApoE-/- mice. FXR-/- ApoE-/- mice also had the highest total plasma lipids and the most atherogenic lipoprotein profile. Livers from FXR-/- and FXR-/- ApoE-/- mice exhibited marked lipid accumulation, focal necrosis (accompanied by increased levels of plasma aspartate aminotransferase), and increased inflammatory gene expression. Measurement of en face lesion area of HF/HC-challenged mice revealed that although FXR-/- mice did not develop atherosclerosis, FXR-/- ApoE-/- mice had approximately double the lesion area compared with ApoE-/- mice. In conclusion, loss of FXR function is associated with decreased survival, increased severity of defects in lipid metabolism, and more extensive aortic plaque formation in a mouse model of atherosclerotic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».