Attempted Modulation of Disulfide Antitumor Activity in Balb/c Mice through Glutathione Depletion
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the effects of buthionine sulfoximine (BSO)-mediated glutathione (GSH) depletion on the antitumor activity in Balb/c mice produced by four disulfide derivatives of 6-TG and 6-MP. Initial studies indicated that 14 h after BSO (5 mmol/kg) injections, tumor GSH levels were maximally depleted, while normal tissue GSH levels had returned to near control levels. Tumor growth delays and growth rates were compared for groups of animals receiving disulfides I–IV with and without BSO administration 14 h previous. Treatments with BSO alone produced no delay or growth rate differences from the control. Compounds II or III administered in the presence and absence of BSO also produced no delay or growth rate differences from control. Compound I (10 mg/kg) alone showed a delay of 5.2 days and a growth rate significantly slower than that of control (p = 0.05). In combination with BSO the effects were not enhanced. Compound IV (50 mg/kg) also produced delays in 2 separate trials (3.1 and 4.8 days) and significantly slower growth rates on each occasion compared to the control (p = 0.05). The growth rates were not significantly lowered in the presence of BSO. Administration of two doses of IV, 4 days apart, produced a delay (4.9 days) similar to that seen with a single dose. It produced 2 cures and was also more toxic, causing 3 deaths. Two doses of IV in combination with BSO pretreatment had a greater delay (16.0 days) and a significantly longer growth rate (p = 0.05) than two doses of IV alone. This treatment produced 1 cure, but also increased the number of deaths to 5/8. 6-TG (50 mg/kg) produced a delay of 11.8 days which was not enhanced with BSO. If compared to that of IV, on an equimolar ratio the delay produced by 6-TG was equivalent. BSO pretreatment, in general, was more toxic than drug alone and provided enhancement of antitumor activity only with the double dose of compound IV (50 mg/kg).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».