P16-15. Epitope mapping of HIV-specific CD8+ T-cells responses by polyfunctional and proliferation responses reveal distinct specificity defined by function
Notice bibliographique
Résumé
Recent failures of HIV vaccine candidates aimed at inducing protective cellular immunity highlight our need to better characterize responses that are effective in slowing progression to AIDS. Previous work demonstrates that HIV infected subjects who experience slower disease progression maintain better HIV-specific CD8+ T-cell proliferation and polyfunctionality compared with normal progressing controls. While the specificity and breadth of HIV-specific CD8+ T-cell responses have been largely defined by measuring IFNγ, these responses may not be protective, and it is unclear whether the same epitopes would predominate if other functional parameters were considered. A better understanding of the fine specificity of HIV-specific CD8+ T-cells is critical to the design of vaccines intended to elicit protective cell-mediated immunity. Peripheral blood mononuclear cells from HIV infected individuals were stimulated overnight and for 6 days with an HIV-1 p24 peptide library. HIV-specific CD8+ T-cell responses were evaluated by polyfunctional flow cytometry measuring a variety of cytokines, cytotoxic potential, and proliferation. Eptiope-specific responses were identified and confirmed at a later time point. Across the entire data set there were 73 epitope-specific responses, corresponding to 54 unique epitopes. Of the 54 epitopes identified, 42 have not been fully characterized and 12 are considered Best Defined Epitopes (Los Alamos). 74% of epitope-specific responses were IFNγ negative and proliferation was observed in 18% of responses. Polyfunctional responses, characterized by co-expression of 2 or more immunological parameters, were detected in 47% of responses. These data reveal that the specificity and function of HIV-specific CD8+ T-cell responses differs depending on immunologic readout, and that the measurement of multiple parameters extends the breadth of HIV-specific responses greater than would be detected using IFNγ alone. It is possible to identify epitopes that elicit polyfunctional and proliferation responses, which will result in more effective immune targets for the development of future vaccine candidates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».