Cyclosporine-induced changes in drug metabolizing enzymes in hyperlipemic rabbit kidneys could explain its toxicity
Notice bibliographique
Résumé
This study investigates the mechanism of cyclosporine A (CsA)-mediated nephrotoxicity by examining the hypothesis that CsA toxicity is mediated through its effect on the kidney drug metabolizing enzymes in a hyperlipemic rabbit model. Twenty-four female New Zealand white rabbits divided into four groups. Group 1 received regular diet. Group 2 received 1% cholesterol diet. Group 3 received CsA (25 mg/kg, orally once daily) and group 4 received 1% cholesterol diet and CsA (25 mg/kg, orally once daily). Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) activity in kidney microsomes was assessed by measuring p-nitrophenol hydroxylase activity. Generation of reactive oxygen species (ROS) was assessed by measuring malondialdehyde (MDA) and the protein carbonyl. Effect of CsA and hyperlipidemia on the antioxidant proteins were also assessed using standard techniques. CsA but not the high-cholesterol diet induced significant elevation in MDA, protein carbonyl and CYP2E1 activities in the kidney. The addition of cholesterol to CsA normalized ROS markers without affecting the CsA-enhanced CYP2E1 activity. Alone, CsA caused characteristic tubular injury, whereas the addition of high-cholesterol diet to CsA nearly abolished the tubular damage. CsA-enhanced rabbit kidney ROS and CYP2E1 activities. Hyperlipidemia attenuates CsA tubular injury, most probably due to normalization of renal ROS, but not CYP2E1 activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».