Central nervous system distribution kinetics of indinavir in rats
Notice bibliographique
Résumé
The central nervous system (CNS) distribution kinetics of indinavir were extensively evaluated using a combinational in-vivo model comprising the integration plot method (a single-passage approach) and neuropharmacokinetic method (a multiple-passage approach). A 5 mg kg(-1) dose of indinavir was administered intravenously to rats. Blood and cerebrospinal fluid (CSF) samples and whole brain were collected from the animals at specified time points and the drug concentration in each sample was determined using a high-performance liquid chromatography method. For the neuropharmacokinetic study, the simultaneous plasma, CSF and brain concentrations were fitted to an integrated model, which resulted in the estimation of the influx (K(in)) and efflux (K(out)) rate constants of the drug to/from CSF and brain parenchyma. The integration plot method involved plotting the brain-plasma or CSF-plasma concentration ratios (K(p, app)) against AUC(0-->t)/C(p(t)), and estimating the uptake clearance of the drug by brain/CSF from the slope of the initial linear portion of the plot. The K(in) and K(out) values of the drug to/from CSF were estimated to be 2.42 x 10(-2) and 13.26 x 10(-2)min(-1), respectively, and the corresponding values for brain parenchyma were 1.02 x 10(-2) and 1.32 x 10(-2) min(-1), respectively. The uptake clearances of indinavir by CSF and brain parenchyma were 8.89 and 8.38microL min(-1)g(-1), respectively. The permeability surface area products of the drug for the blood-brain barrier and blood-CSF barrier were estimated as 1.05 x 10(-2) and 2.45 x 10(-2) mLmin(-1)g(-1), respectively. The estimated kinetic parameters indicated limited CNS entry of the drug because of the limited blood-brain barrier permeability and the efficient drug efflux from CNS, particularly from CSF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».